导语：在12月3-6日召开的首届西湖国际血液净化论坛上，第二医院陈德昌教授介绍了患者接受CRRT治疗时，为何应根据药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)来调整抗生素的使用。
陈德昌教授指出：全身性感染是AKI的危险因素，因此，抗生素的使用刻不容缓。但由于亲水性与亲脂性抗生素具有不同的理化特性。往往导致患者PK和PD发生明显变化。对于危重病患者，常常出现水溶性药物的表观分布容积（Vd）增加，BP改变，肾脏和肝脏功能不全导致的清除率（CL）降低，全身性感染早期高动力状态时CL异常增加等。此外，CRRT治疗本身对药物代谢也存在影响。最终使抗生素的药代动力学变的极为复杂。
陈德昌教授指出：要想合理使用抗生素，首先应明确药物自身因素对分布代谢影响：如小分子药物常以弥散方式通过透析膜孔，而大分子以对流方式，药物的分子量的大小直接影响弥散对药物的清除。此外，CRRT治疗并不能直接将药物迅速从血浆中清除，导致药物的血浆浓度较高，应按未进行CRRT条件下相应的肾功能给予药物剂量。当Vd和PB很大时，RRT清除药物能力极为有限。
针对脓毒症患者，陈德昌教授指出：此类患者药物的分布容积增大，半衰期延长，改变抗生素的蛋白结合力。有文献报道，阿米卡星治疗脓毒症患者时，常规剂量为15mg/KG，而在该研究中，使用的剂量为25mg/KG。此外，由于CRRT治疗过程中的机械因素，如：血液透析液的流速、透析液的浓度、透析膜孔的大小等，都影响看药物的分布代谢。
为了更好的指导临床抗生素的使用，陈德昌教授总结出患者接受CRRT时，常用的抗生素的推荐使用剂量。（图1,2）
图1
图2
最后，陈德昌教授指出：上述研究数据来源于大样本的临床验证。首先根据CRRT的模式，计算实际治疗剂量和药物清除率，明确药物的正常起始量和维持量剂量，检测并计算药物的蛋白结合率(PB)，表观分布容积（Vd），清除率（CL），半衰期，通过减少每次用量（浓度依赖）和增加用药间隔（时间依赖）。重新调整药物的使用剂量。使抗生素的使用更为合理，更有利于改善患者整体的治疗效果。
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